第四屆“儒道心學(xué)”國際心血管病學(xué)會(huì)議—恩艾地心衰研究新進(jìn)展衛(wèi)星會(huì)，于2022年8月19日順利召開。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院葛均波院士、中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)附屬第一醫(yī)院（安徽省立醫(yī)院）馬禮坤教授、北京醫(yī)院汪芳教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院孫愛軍教授出席大會(huì)，并分享了恩艾地抗心衰的最新研究成果。
會(huì)議精彩集錦
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馬禮坤教授：
心衰治療策略亟待完善
馬禮坤教授在致辭中說道，2019年發(fā)表在《歐洲心衰雜志》上的流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，心衰已成為全世界老齡化國家共同面對的嚴(yán)峻問題。我國35歲以上人群，心衰的患病率為1.3%，心衰總?cè)藬?shù)高達(dá)1370萬。
在經(jīng)典的“神經(jīng)內(nèi)分泌” “血流動(dòng)力學(xué)紊亂” “免疫炎癥”等學(xué)說指導(dǎo)下，形成了以β阻滯劑、ACEI/ARB和醛固酮受體拮抗劑為代表的心力衰竭“金三角”藥物治療方案，改善了心力衰竭防治局面。
2014年的PARADIGM-HF研究和2019年的DAPA-HF研究，分別將血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑、SGLT2抑制劑推向心力衰竭治療最前線，豐富了心力衰竭治療手段。但是，由于心力衰竭發(fā)病機(jī)制的復(fù)雜性，無論“金三角”還是“新四聯(lián)”，在臨床治療中都存在治療局限。心衰治療的緊迫性和局限性要求我們心血管醫(yī)師不能墨守成規(guī)，要不斷探索新的治療思路與方案。
近年來，NAD+治療心力衰竭的價(jià)值受到關(guān)注，提升體內(nèi)NAD+水平是防治心力衰竭的有效策略，本次會(huì)議就NAD+抗心衰領(lǐng)域的開創(chuàng)性研究進(jìn)行交流探討。
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孫愛軍教授：
NAD+成為心衰治療新星
輔酶I（NAD+）治療心力衰竭的價(jià)值近年來受到國內(nèi)外專家持續(xù)關(guān)注，《Circulation》《European Heart Journal》等期刊多次報(bào)道提升體內(nèi)NAD+水平是防治心力衰竭的有效策略。大家熟知的《Circulation》主編Joseph Hill教授、《JMCC》主編Tian Rong教授等，都已投入NAD+治療心衰的研究中。在國內(nèi)，葛均波院士、孫愛軍教授團(tuán)隊(duì)已率先開展了NAD+抗心衰機(jī)制的研究。
在本次大會(huì)上，孫愛軍教授對NAD+心衰作用機(jī)制進(jìn)行詳細(xì)報(bào)告，她指出心力衰竭治療中線粒體功能障礙不容忽視，現(xiàn)有的治療手段不能解決線粒體功能障礙、能量代謝障礙。研究顯示，Sirtuins是線粒體功能調(diào)節(jié)的新靶標(biāo)，NAD+可直接進(jìn)入心肌，靶向心肌線粒體Sirtuins，在表觀遺傳水平調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄，發(fā)揮去乙酰化作用，恢復(fù)心肌細(xì)胞線粒體功能，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)，改善心衰患者心臟功能。
研究顯示，無論是大鼠急性心肌梗死后心衰模型，還是比格犬急性心肌梗死后心衰模型，NAD+中高劑量組相比于陽性對照組LCZ696，在心臟超聲及血流動(dòng)力學(xué)改善上更有優(yōu)勢。同時(shí)，對小鼠TAC后心衰模型及小鼠阿霉素心臟毒性模型進(jìn)行研究，均發(fā)現(xiàn)NAD+改善心功能明顯。NAD+治療心衰價(jià)值已初步凸顯。
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汪芳教授：
NAD+治療心衰有效安全
汪芳教授指出，經(jīng)過國際心血管領(lǐng)域?qū)＜壹案鹪菏?、孫愛軍教授團(tuán)隊(duì)對NAD+研究的不斷深入，發(fā)現(xiàn)NAD+在心衰治療上價(jià)值顯著。因此，北京醫(yī)院牽頭了首個(gè)恩艾地（注射用輔酶I）治療心力衰竭隨機(jī)對照雙盲試驗(yàn)。
汪芳教授指出專注NAD+領(lǐng)域的康諾生物與北京醫(yī)院聯(lián)合開展了全球首個(gè)小樣本（N=60）恩艾地（注射用輔酶I）治療心力衰竭隨機(jī)對照雙盲試驗(yàn)。該研究納入心力衰竭住院患者后，在心力衰竭標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，隨機(jī)給予恩艾地（50mg, i.v.）或生理鹽水，觀察3個(gè)月內(nèi)的療效指標(biāo)及安全性指標(biāo)變化。
試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示恩艾地試驗(yàn)組患者的主要指標(biāo)EF值和NT-proBNP數(shù)值得到改善。在入組患者年齡大和采用標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上取得這樣的結(jié)果非常不易，也充分說明了恩艾地的臨床有效性。進(jìn)一步檢測發(fā)現(xiàn)恩艾地試驗(yàn)組顯著增強(qiáng)患者體內(nèi)Sirtuins活性和改善內(nèi)皮功能。同時(shí)，該試驗(yàn)中恩艾地試驗(yàn)組安全性耐受性良好，未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。
值得一提的是恩艾地對血壓和血流動(dòng)力學(xué)沒有影響，不會(huì)出現(xiàn)其他藥物血壓耐受或很難達(dá)到靶劑量的問題，聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)治療會(huì)取得非常好的療效。這些試驗(yàn)結(jié)果為恩艾地臨床治療心力衰竭提供了有力證據(jù)支持，具有重要的臨床意義。
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葛均波院士：
Sirtuins激動(dòng)劑－恩艾地大有可為
最后，葛均波院士對本次會(huì)議進(jìn)行了總結(jié)。他指出賴氨酸去乙酰化酶Sirtuins是心衰治療的新靶點(diǎn)，Sirtuins激動(dòng)劑恩艾地為心衰治療提供新手段。
他表示恩艾地臨床試驗(yàn)結(jié)果取得改善患者EF值和NT-proBNP數(shù)值等結(jié)果非常不易，充分說明了恩艾地的臨床有效性。這項(xiàng)研究也首次證實(shí)了恩艾地可有效激活心衰患者體內(nèi)Sirtuins活性和改善內(nèi)皮功能。
這些結(jié)果為恩艾地臨床治療心衰提供了有力證據(jù)支持。Sirtuins激動(dòng)劑恩艾地在心衰治療上大有可為，心衰藥物治療格局也將從“五朵金花”升級為“六脈神劍”，讓更多患者獲益。
未來，康諾生物將持續(xù)以科學(xué)引領(lǐng)創(chuàng)新，致力于NAD+治療心血管疾病的研究，解決尚未被滿足的醫(yī)療需求，讓更多的患者獲益。
